左半和右半,都是肠子,怎么差别这么大?

  讲师:章友君,池州市 池州市第二人民医院 肿瘤科 副主任医师

  门诊里经常有患者拿着肠镜报告,一脸疑惑地问我:“医生,我这报告上写着‘右半结肠癌’,我隔壁老张是‘左半结肠癌’,我俩不是一样的病吗?怎么他化疗的方案跟我还不一样?是不是搞错了?”

  这个问题问得特别好。我跟您说,这俩还真不是一回事。虽然都叫“结肠癌”,但长在左边和长在右边,从胚胎发育、基因类型到治疗策略,就像两个性格迥异的亲兄弟,长得像,脾气完全不一样。今天我就跟您好好聊聊这“左膀”和“右臂”的区别。

  我先跟您说个我自己的病人。上个月,有个58岁的王姐,瘦瘦小小的,戴个金丝眼镜,一看就是个特别讲究的知识分子。她是被女儿硬拽来的,拿着体检报告,坐下来的第一句话就是:“李大夫,我身体什么感觉都没有,能吃能睡,就是查出来个癌。您说,我是不是没救了?”

  她那个“癌”字,说得特别轻,像怕惊醒什么一样。我接过报告一看,升结肠,也就是右半结肠,有一个2厘米的病灶,病理已经出来了。我心里“咯噔”一下,但脸上没露出来,笑着说:“王姐,您这发现得可不晚呢!我先问您个问题,您最近有没有觉得大便颜色变深,或者有过黑便的情况?”她想了想说:“有时候是有点黑,我以为是吃了猪血。”

  这就是典型的右半结肠癌的“小动作”。它特别会“藏”。因为右半结肠的肠腔宽大,粪便到这里还是稀糊糊的,肿瘤长在里边,轻易不会堵住肠道,所以很少引起梗阻。它最常见的表现,就是慢性失血。您想想,每天流失一点血,就像水龙头没关紧,一天漏一点,您根本感觉不到,但漏上几个月,人就会头晕、乏力、脸色苍白。很多右半结肠癌的病人,都是先去看贫血,查来查去,最后被我胃肠外科逮住的。

  而左半结肠呢?它管的是降结肠、乙状结肠那些地方。这里的肠腔窄,而且粪便到这里已经成形变硬了。所以左半结肠癌特别“张扬”,它一长,就容易被粪便划破出血,您能直接看到大便带血,或者大便变细了,跟铅笔一样。再严重一点,它直接堵住肠子,肚子胀得跟鼓一样,呕吐,完全不排大便,那就是急症肠梗阻了。所以,左半结肠癌反而是“坏事变好事”,因为它症状明显,病人容易早点来看病。

  我话音刚落,王姐的女儿就问:“医生,那我妈这个右边的是不是特别不好?我查了手机,说右边的五年生存率比左边低,是不是真的?”

  这问题问到了点子上。我跟您说句掏心窝子的话,放在十年前,全世界的医生都会点头说“是”。那时候很多大样本的数据都告诉我们,右半结肠癌的预后总体比左半差一些,五年生存率可能差个百分之七八。但话要说回来,这几年观点在变。2024年的CSCO结直肠癌诊疗指南,还有国际上的NCCN指南,都越来越强调“分子分型”比“位置”更重要。

  为什么以前说右边差?因为右半结肠癌里,有一种叫做“MSI-H”的亚型特别多,也就是微卫星高度不稳定。通俗点说,这种肿瘤细胞里,DNA复制的时候“拼写错误”特别多,导致免疫细胞一眼就能认出它是坏蛋。但坏就坏在,它特别“狡猾”,它会派出一些抑制信号,让免疫细胞“睡着了”,不去打它。所以,以前我们用化疗,对右半结肠癌的效果常常不如左半。传统化疗就像无差别轰炸的炸弹,管你正常细胞还是癌细胞,一块儿炸,对左半结肠癌,尤其是那种染色体不稳定的类型,效果就好一些。

  可是,风水轮流转。现在我们有了一种新武器,叫免疫治疗,PD-1抑制剂,比如帕博利珠单抗、信迪利单抗这些。这药是怎么起作用的呢?它就像是把那个“催眠”免疫细胞的信号给掐断了,相当于把睡着的免疫细胞一巴掌扇醒:“醒醒!面前就是坏蛋,快起来打!” 所以,对于那种“拼写错误特别多”的MSI-H右半结肠癌,免疫治疗的效果特别惊艳,有效率能到百分之四五十,甚至更高。而左半结肠癌大多是MSS型,也就是微卫星稳定,免疫细胞本来就看它不顺眼但打不过它,用免疫治疗的效果就很差。

  我跟您说个更直观的数字。以前,如果一个右半结肠癌是MSI-H型,还发生了远处转移,用传统化疗,中位生存期可能也就一年多。现在用上了免疫治疗,很多病人的生存期能够大大延长,有些甚至能实现带瘤长期生存。这在十年前,我们想都不敢想。所以您看,同样是右半结肠癌,如果检测出来是MSI-H型,那真是“不幸中的万幸”,因为它有靶向性极强的“生物导弹”可以用。

  王姐听了我这一通解释,眼神明显亮了一些,但还是不放心:“那李大夫,我们到底该怎么办?要不要做您说的那个什么基因检测?”

  一定要做。这是我现在对所有结直肠癌患者,不管是左半还是右半,都要反复叮嘱的。第一,一定要做病理的“全RAS基因检测”,看看有没有KRAS、NRAS突变。如果右边,尤其要考虑MSI和BRAF的状态。第二,要做错配修复蛋白的免疫组化检测,也就是我说的MSI筛查,这是决定能不能用免疫治疗的关键。第三,如果经济条件允许,做一个全面的NGS基因检测,也就是二代测序,可以把所有相关的基因突变一览无余。

  我给王姐开了检测单,等结果那几天,她女儿给我打过好几个电话,我能听出她们的焦虑。等结果出来,王姐的肿瘤是RAS突变,但MSI是阴性,也就是MSS型。这个结果对右半结肠癌来说,不算最理想,但我们还有后手。

  我跟王姐说:“咱们这个,虽然用不上免疫治疗的第一梯队,但目前的标准治疗方案,比如化疗联合靶向治疗,效果也还是不错的。而且您是早期,手术切干净,再配上合适的辅助化疗,治愈的机会非常大。您这也不算晚,咱一步步来,先安排手术,把‘大本营’端了再说。”

  后来王姐做了微创手术,非常顺利,切下来的病灶有8个淋巴结,全是干干净净的,没有转移。我告诉她这个好消息的时候,她拉着我的手,眼泪在眼眶里打转,反复说:“谢谢您,李大夫,您说的话我都懂,我不怕了。”

  这就是我想跟您说的。不管是左半还是右半结肠癌,首先,别自己吓自己。左半的,症状明显,多数发现早;右半的,发现时可能晚一点,但如果是MSI-H型,治疗手段反而更先进。最怕的是什么?是“我什么感觉都没有”然后不去做肠镜。像王姐这样,其实算是幸运的,因为体检做得好,逮了个正着。

  我常常跟病人打比方,结肠癌这个东西,就像个贼,它从肠黏膜上一个息肉开始,慢慢长成癌,这个过程通常要5到10年。您给它足够的时间,它才能“登堂入室”。而咱们的肠镜,就是把门踹开,在它还在当“小偷”的时候,直接把它铐走。所以,我真心建议您,过了45岁,哪怕没有任何不舒服,也一定要做一次肠镜。如果家里有直系亲属得过肠癌,那这个时间要提前到40岁,甚至更早。

  最后,我再跟您念叨几句掏心窝子的话。第一,确诊了肠癌,千万别信偏方,别乱吃草药,把钱花在刀刃上,做正规的基因检测和早治疗。第二,手术是这个病根治的希望,一定要找个经验丰富的专科医生做标准化手术,比如全结肠系膜切除。第三,治完之后,一定要按时复查。第一年每三个月查一次癌胚抗原,做一次腹部CT,第二年可以延长到半年一次。咱就是要让这个病,在它刚想“卷土重来”的时候,就把它摁死。

  医学科普不能替代医生面诊,具体情况请遵医嘱。

  本项目由北京医学检验学会发起,先声药业公益支持